پژوهش پیشگامانه نقش دوگانه یک پروتئین در احساس خارش و تسکین آن را آشکار می‌کند

جهانی - خبرگزاری اخباری

پژوهش پیشگامانه نقش دوگانه یک پروتئین در احساس خارش و تسکین آن را آشکار می‌کند

دانشمندان در آستانه یک پیشرفت چشمگیر در درک یکی از رایج‌ترین و آزاردهنده‌ترین حس‌های بشریت: خارش هستند. تحقیقات جدیدی که بر روی موش‌ها انجام شده است، یک پروتئین واحد به نام TRPV4 را به عنوان یک بازیگر محوری هم در آغاز میل به خاراندن و هم، به طور متناقض، در مکانیسم حیاتی که زمان توقف را نشان می‌دهد، شناسایی کرده است. این کشف بینش عمیقی را در مورد مبنای مولکولی تسکین خارش ارائه می‌دهد و نوید عظیمی برای توسعه درمان‌های هدفمند برای بیماری‌های التهابی مزمن پوستی مانند اگزما را در خود دارد.

این یافته‌ها که قرار است توسط روبرتا گوالدانی، عصب‌شناس دانشگاه کاتولیک لوون در بروکسل، در نشست سالانه انجمن بیوفیزیک در سانفرانسیسکو در تاریخ ۲۴ فوریه ۲۰۲۶ ارائه شود، درک قبلی از TRPV4 را به چالش می‌کشد. در ابتدا، محققان TRPV4 را عمدتاً با حس درد مرتبط می‌دانستند و نقش آن در خارش مورد بحث بود. با این حال، گوالدانی و تیمش اکنون فاش کرده‌اند که این پروتئین به وفور در سلول‌های عصبی مسئول تشخیص لمس و سایر محرک‌های مکانیکی، از جمله خود عمل خاراندن، نیز وجود دارد. این مکان‌یابی دوگانه کلید عملکرد تنظیمی غیرمنتظره آن است.

برای گشودن نقش‌های پیچیده این پروتئین، تیم گوالدانی موش‌ها را به دقت از نظر ژنتیکی مهندسی کردند تا به طور خاص فاقد TRPV4 در سلول‌های عصبی خاصی باشند. این موش‌های تغییریافته پاسخ‌های طبیعی به درد نشان دادند، که نشان می‌دهد عملکرد اصلی TRPV4 ممکن است صرفاً درک درد نباشد. سپس محققان با استفاده از ماده‌ای شبیه به ویتامین D، یک بیماری شبیه اگزما را در هر دو موش‌های ژنتیکی تغییریافته و موش‌های کنترل ایجاد کردند. اگزما، یک بیماری التهابی مزمن پوستی که با پوست خشک، خارش و بثورات مشخص می‌شود، تنها در ایالات متحده حدود ۱۰ درصد از مردم را تحت تأثیر قرار می‌دهد، که تأثیر گسترده خارش مزمن را برجسته می‌کند.

با مشاهده واکنش‌های موش‌ها، تیم تفاوت چشمگیری را مشاهده کرد. موش‌های کنترلی که TRPV4 دست‌نخورده داشتند، چندین نوبت کوتاه خارش را نشان دادند که معمولاً در پاسخ به خارش رخ می‌دهد. در مقابل، موش‌هایی که فاقد پروتئین TRPV4 در اعصاب خود بودند، به طور کلی کمتر می‌خاریدند. این نشان‌دهنده دخالت مستقیم TRPV4 در تحریک حس اولیه خارش است. اگرچه این تنها مولکول درگیر نیست، زیرا موش‌های تغییریافته هنوز هم گاهی اوقات خارش را تجربه می‌کردند، اما نقش آن به عنوان یک محرک آشکار شد.

با این حال، قانع‌کننده‌ترین یافته زمانی پدیدار شد که موش‌های فاقد TRPV4 دچار خارش شدند. گوالدانی توضیح داد: «وقتی موش‌های بدون پروتئین می‌خارند، قبل از توقف، یک دوره خارش بسیار، بسیار طولانی دارند. بنابراین، این نشان می‌دهد که آنها مکانیسم تنظیمی را که باعث تسکین از خارش می‌شد، از دست داده‌اند.» این نشان می‌دهد که TRPV4 نه تنها یک آغازگر خارش است، بلکه یک جزء حیاتی از حلقه بازخورد است که به مغز می‌گوید چه زمانی خارش کافی بوده است و به طور موثر به عنوان یک «سوئیچ خاموش» برای رفتار خاراندن عمل می‌کند.

این درک دقیق از عملکرد TRPV4 پیامدهای قابل توجهی برای سلامت انسان، به ویژه برای میلیون‌ها نفری که از خارش مزمن یا خارش مداوم رنج می‌برند، دارد. بیماری‌هایی مانند اگزما، پسوریازیس و خارش نوروپاتیک می‌توانند به شدت کیفیت زندگی را کاهش دهند و منجر به اختلالات خواب، اضطراب و افسردگی شوند. درمان‌های فعلی اغلب شامل کورتیکواستروئیدها یا سرکوب‌کننده‌های ایمنی است که می‌توانند عوارض جانبی داشته باشند و ممکن است همیشه در ارائه تسکین پایدار موثر نباشند.

این دانش جدید می‌تواند رویکرد درمانی برای بیماری‌های مزمن پوستی خارش‌دار را به طور اساسی تغییر دهد. محققان درمان‌های بالقوه‌ای را پیش‌بینی می‌کنند که می‌توانند فعالیت TRPV4 را تعدیل کنند. به عنوان مثال، موادی که به طور جزئی TRPV4 را مهار می‌کنند، ممکن است دفعات خارش را کاهش دهند. با این حال، گوالدانی نسبت به ساده‌سازی بیش از حد هشدار می‌دهد و بر «تعادل ظریف» تأکید می‌کند. خاموش کردن کامل فعالیت TRPV4 می‌تواند به طور ناخواسته منجر به سناریوی مشکل‌سازتری شود که در آن افراد پس از شروع خارش، برای متوقف کردن آن دچار مشکل می‌شوند، شبیه به مشاهدات در موش‌های ژنتیکی تغییریافته.

برعکس، افزایش فعالیت TRPV4 ممکن است راهی برای تسکین خارش‌های سرسخت با تقویت سیگنال‌های طبیعی بدن برای «توقف خاراندن» ارائه دهد. با این حال، این نیز خطری دارد: افزایش فعالیت TRPV4 ممکن است منجر به خارش اولیه مکررتر نیز شود. تحقیقات آینده بدون شک بر شناسایی راه‌های دقیق برای تنظیم دقیق عملکرد TRPV4، شاید از طریق هدف قرار دادن مسیرها یا انواع سلول‌های خاص، برای به حداکثر رساندن مزایای درمانی و در عین حال به حداقل رساندن عوارض جانبی، تمرکز خواهد کرد.

این مطالعه، با عنوان «کانال‌های TRPV4 بیان‌شده در مکانورسپتورهای آستانه پایین AB سه‌قلو خارش مزمن را تعدیل می‌کنند» توسط سی. بورگی و همکاران، گامی حیاتی رو به جلو در زیست‌شناسی مولکولی و علوم اعصاب است. در حالی که جامعه علمی همچنان با مکانیسم‌های حسی پیچیده دست و پنجه نرم می‌کند، این تحقیق چراغ امیدی برای توسعه مداخلات مؤثرتر و هدفمندتر برای خارش مزمن ارائه می‌دهد و در نهایت زندگی افراد بی‌شماری را در سراسر جهان بهبود می‌بخشد.

خبرگزاری اخباری