英国 - 艾赫巴里通讯社
突破性新药为治疗破坏性癫痫儿童带来希望
儿科神经病学领域的一项潜在突破，为那些与Dravet综合征作斗争的家庭带来了希望的曙光。Dravet综合征是一种罕见且严重的癫痫类型，它深刻地影响着儿童的生活。一种名为zorevunersen的实验性疗法，在减少这种破坏性疾病患儿的癫痫发作频率和严重程度方面，显示出了显著的疗效。
发表在享有盛誉的《新英格兰医学杂志》上的研究结果，详细介绍了一项早期临床试验。在该试验中，zorevunersen在减少癫痫发作方面取得了令人印象深刻的成果，部分参与者癫痫发作次数减少高达90%。这是一个重大的进步，因为该药物直接针对Dravet综合征的根本遗传原因——SCN1A基因的突变。该基因对于大脑中钠通道的正常功能至关重要，而钠通道是神经细胞通讯所必需的。在Dravet综合征患者中，该基因的一个有缺陷的副本扰乱了中间神经元的（interneurons）功能，导致不受控制的电活动，表现为癫痫发作。
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Dravet综合征通常在生命的第一年内出现，其特征是频繁、难以控制的癫痫发作，以及发育迟缓、认知障碍、行为问题和运动协调困难。不幸的是，它还伴随着癫痫猝死（SUDEP）的高风险。目前的治疗方法通常侧重于控制癫痫发作的症状，但在改变疾病的整体进展或解决相关的发育挑战方面效果有限。
Zorevunersen属于一类被称为反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides）的药物。其作用机制是通过增加SCN1A基因健康副本的必需蛋白质的产生，从而补偿有缺陷的副本。这种靶向方法旨在纠正导致该综合征的根本生物学错误，有可能提供一种疾病修饰疗法，而不仅仅是缓解症状。
该研究的领导者、伦敦大学学院（University College London）的儿童癫痫学教授、著名儿科神经病学家Helen Cross博士强调了这种方法的意义。她表示：“这是针对Dravet综合征等早发性复杂癫痫的疾病修饰疗法中的首次试验之一。”该试验不仅评估了癫痫发作的减少情况，还评估了神经发育和整体生活质量的改善情况。Cross博士报告说：“我们观察到所有这些领域都有所改善，尤其是在较高剂量下。”
这项初步研究涉及英国和美国的医院中81名年龄在2至18岁之间的儿童。为了确保药物能有效到达大脑，它通过腰椎穿刺（lumbar puncture）给药，即将其注入包围大脑的脑脊液中。虽然这需要定期到诊所就诊，但观察到每次给药的效果可持续数月。为了确定最佳治疗方案，研究人员测试了不同的剂量水平。
在长达20个月的治疗后，接受最高剂量治疗的儿童的癫痫发作次数减少幅度最大，从59%到91%不等。尽管一些参与者报告了与腰椎穿刺手术相关的轻微副作用，如头痛或呕吐，但zorevunersen在该儿科人群中的总体安全性特征被认为是良好的。
研究人员承认这项早期研究存在局限性，包括参与者数量相对较少以及缺乏安慰剂对照组。目前，一项涉及另外170名儿童的更大规模的试验正在进行中，以进一步验证这些有希望的发现，并将该药物的疗效与对照组进行比较。这项更大规模的试验预计将于2028年10月完成。
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如果正在进行的试验结果是积极的，zorevunersen可能代表着Dravet综合征治疗的一个范式转变，提供第一种有可能从根本上改变这种衰弱性疾病病程的疗法。它不仅有望实现更好的癫痫发作控制，还能改善认知和发育结果，从而显著提高受影响儿童及其家庭的生活质量。
