奥司威坦类药物或可缓解关节炎

中国 - 艾赫巴里通讯社

奥司威坦类药物或可缓解关节炎

在对抗骨关节炎（一种普遍的退行性关节疾病）的斗争中，一项重大的科学进展正在显现。最近发表在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上的一项研究表明，司美格鲁肽（semaglutide），作为Ozempic和Wegovy等广为人知药物的活性药物成分，可能具有直接有益于关节健康的特性，通过促进软骨修复和增厚。这一发现挑战了这样一种普遍假设：即对骨关节炎的任何积极影响都仅仅归因于这些GLP-1受体激动剂相关的体重减轻。

骨关节炎的特征是覆盖骨骼末端的软骨退化，导致疼痛、僵硬和活动能力下降。它影响着全球超过5亿人，是关节炎最常见的形式。目前的治疗方法主要集中在症状管理上，因为没有治愈方法，也没有能阻止疾病进展的药物。历史上，医生们观察到减肥可以通过减轻膝盖和臀部等承重关节的机械应力来缓解骨关节炎的症状。这一观察自然导致了对减肥药物（包括司美格鲁肽）作为潜在治疗剂的探索。

事实上，此前涉及肥胖和骨关节炎患者的临床试验曾报告称，使用司美格鲁肽治疗可改善关节疼痛和功能。这些益处被广泛认为是药物诱导的体重减轻的结果。然而，由中国深圳技术大学医院和生物学家Di Chen博士领导的一个团队，试图调查司美格鲁肽是否能在其代谢效应之外，直接为关节组织带来益处。

为了分离该药物对软骨的影响，陈博士的团队对经过基因改造以发展出一种骨关节炎形式的小鼠进行了研究。他们给一组小鼠施用司美格鲁肽，而对照组则不予使用。至关重要的是，为了控制体重减轻的影响，研究人员仔细限制了对照组的食物摄入量，使其与司美格鲁肽治疗组观察到的体重减轻相匹配。结果令人信服：尽管两个组都减轻了体重，但只有接受司美格鲁肽治疗的小鼠在关节健康方面显示出显著改善。与对照组相比，这些小鼠表现出更少的疼痛，更少的软骨退化，以及特别显著的软骨生长增加。这些发现有力地表明，司美格鲁肽对骨关节炎的治疗效果并非仅仅是体重减轻的副产品。

基于这些动物模型的结果，研究人员将他们的研究扩展到了人类。他们进行了一项小型临床试验，涉及患有膝关节骨关节炎的肥胖个体。参与者接受了低剂量的司美格鲁肽，同时还服用了透明质酸（hyaluronic acid），这是一种天然存在于润滑关节的滑液中的物质。经过六个月的治疗期后，服用司美格鲁肽的患者的膝关节功能有了明显的改善。此外，磁共振成像（MRI）扫描显示，接受司美格鲁肽治疗的个体膝关节的软骨厚度显著增加了约17%。这与仅接受透明质酸治疗的对照组中观察到的软骨厚度变化（小于1%）形成了鲜明对比。

陈博士评论道：“更厚的软骨表明组织正在被重建，这是一件好事。这是关键所在。” 软骨厚度的增加转化为更好的关节缓冲，减少骨骼之间的摩擦，并显著缓解疼痛。尽管这项初步的人类试验仅涉及20名参与者，但观察到的软骨厚度增加17%是一个统计学上显著且临床上相关的发现，需要进一步研究。

该研究团队目前正致力于阐明司美格鲁肽影响软骨的确切机制。初步的实验室实验表明，该药物可能会增强软骨细胞（chondrocytes）内的能量产生。这种增强的代谢活动可以为软骨组织提供更有效的自我修复所需的资源和能量。理解这一途径可能为软骨再生开辟新的治疗策略。

这项研究的意义重大。如果司美格鲁肽被证明是一种有效的软骨再生剂，它可能代表着骨关节炎治疗范式的转变。它不仅能管理疼痛和减缓疾病进展，还能提供一种积极修复和重建受损关节组织的方法。这不仅能减轻痛苦，还有可能改善数百万饱受骨关节炎折磨的人们的生活质量。预计将有更大规模的临床试验来证实这些有希望的初步发现，并巩固司美格鲁肽在关节健康管理中的作用。

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