您的身体知道何时停止抓挠：新研究揭示神经机制

比利时 - 艾赫巴里通讯社

您的身体知道何时停止抓挠：新研究揭示神经机制

瘙痒的感觉，尤其是在皮肤状况恶化的干燥冬季月份，可能非常不舒服。尽管抓挠的冲动几乎是无法抗拒的，但我们的身体拥有一种内在的能力，可以在达到临界点时发出停止信号，从而防止过度损伤。这种关键的“停止抓挠”机制并非偶然；它是一个复杂的生物过程，科学家们现在才开始揭开它的面纱。最近在美国加利福尼亚州旧金山举行的第70届生物物理学会年会上公布的发现，为这一过程中的关键神经参与者提供了线索。

除了季节性的不适，慢性瘙痒影响着全球数百万人，通常与湿疹、银屑病和肾脏疾病等潜在疾病有关。理解调节瘙痒的精确生物途径，特别是促使我们在造成伤害前停止抓挠的原因，对于开发有针对性且有效的疗法至关重要。目前的治疗方法通常侧重于症状缓解，但对神经控制的更深入理解可能导致更确定的解决方案。

来自比利时布鲁塞尔鲁汶大学的研究人员，在这个复杂的过程中，发现了一种特定类型的离子通道出人意料的作用。离子通道是嵌入神经元和其他细胞膜中的重要蛋白质孔道。它们充当闸门，控制带电原子（离子）进出细胞的流动，这对神经信号的传递至关重要。这些通道使神经系统能够感知包括温度、压力和组织应力在内的广泛刺激。

该研究聚焦于TRPV4离子通道，这是一个以其在感知物理刺激中的作用而闻名的离子通道家族的成员。尽管TRPV4已被暗示参与各种感觉过程，但其在瘙痒调节和停止抓挠中的具体功能在很大程度上仍未被研究。研究的合著者、分子生物学家罗伯塔·瓜尔达尼（Roberta Gualdani）在一份声明中解释说：“我们最初是在疼痛的背景下研究TRPV4。”“但我们没有看到与疼痛相关的表型，而是非常清楚地出现了瘙痒的中断，特别是抓挠行为是如何被调节的。”

为了研究TRPV4的作用，Gualdani的团队采用了一种复杂的遗传学方法，设计了小鼠作为模型系统。他们特异性地从小鼠的传入神经元中删除了TRPV4基因，而保留了其他组织中的基因。这种以神经元为中心的策略对于分离该通道在神经系统的瘙痒感知回路中的功能至关重要。

研究表明，TRPV4在与触觉相关的神经元以及与疼痛和瘙痒通路相关的特定感觉神经元中表达。随后，研究人员在小鼠中实验性地诱发了慢性瘙痒状况，模拟了特应性皮炎的一些方面，这是一种以皮肤干燥、瘙痒为特征的常见疾病。结果惊人：在其感觉神经元中缺乏TRPV4的小鼠抓挠频率较低，但每次抓挠发作的持续时间比正常对照组明显长。

这一看似矛盾的发现为了解瘙痒的调节提供了关键的见解。研究人员认为，TRPV4不仅仅是引发瘙痒信号。相反，它似乎对于产生负反馈信号至关重要。该信号从感觉神经元传输到脊髓和大脑，表明抓挠反应已达到足够水平，应停止。没有TRPV4介导的这种反馈循环，抓挠带来的满足感会减弱，从而导致长期且可能有害的抓挠行为。

本质上，TRPV4充当了神经系统内部“停止抓挠”命令的关键组成部分。Gualdani 解释说：“当我们挠痒痒时，我们会在某个时刻停下来，因为有一个负反馈信号告诉我们已经满足了。”“没有TRPV4，小鼠就感觉不到这种反馈，因此它们会比平时抓挠更长时间。”这表明抓挠后我们感受到的缓解感与这种反馈机制密不可分。

虽然广泛抑制TRPV4可能不是一个直接的治疗方案，因为它也参与其他感觉功能，但这一发现标志着一个重要的进步。它为开发更精细的治疗方法打开了大门。Gualdani 建议，未来的疗法可能需要高度特异性，也许只作用于皮肤或其他外周组织中的TRPV4活性，而不干扰调节停止抓挠决定的中枢神经机制。这项研究强调了瘙痒感知的复杂性，并为减轻全球数百万人慢性瘙痒负担的新策略带来了希望。

艾赫巴里通讯社