Un Semplice Cambio di Programmazione Potrebbe Migliorare l'Efficacia dell'Immunoterapia Oncologica

Stati Uniti - Agenzia stampa Ekhbary

Un Semplice Cambio di Programmazione Potrebbe Migliorare l'Efficacia dell'Immunoterapia Oncologica

Un semplice aggiustamento nella tempistica del trattamento del cancro potrebbe portare a risultati significativamente migliori per i pazienti, secondo un nuovo studio. I ricercatori hanno scoperto che somministrare l'immunoterapia prima nel corso della giornata, in particolare al mattino, può migliorarne l'efficacia e prolungare i tassi di sopravvivenza per gli individui che combattono il cancro ai polmoni avanzato. Questa ricerca fondamentale, pubblicata sulla prestigiosa rivista Nature Medicine, offre solide prove a sostegno dell'ipotesi, a lungo sostenuta ma raramente testata rigorosamente, secondo cui l'orologio interno del corpo, o biologia circadiana, svolge un ruolo cruciale nel determinare quanto bene il sistema immunitario risponde alle terapie oncologiche all'avanguardia.

Lo studio, una sperimentazione randomizzata che ha coinvolto 210 pazienti con cancro ai polmoni avanzato, segna un passo avanti significativo nel trattamento personalizzato del cancro. Per decenni, il concetto di cronoterapia—l'idea che i trattamenti medici possano essere più efficaci in determinati momenti della giornata—è stato discusso negli ambienti medici. Tuttavia, tradurre questo concetto in pratica clinica concreta è stato impegnativo, spesso a causa della mancanza di studi clinici rigorosi per convalidare i risultati. Questa ultima ricerca fornisce le prove più solide fino ad oggi che allineare il trattamento del cancro con i ritmi giornalieri naturali del corpo può migliorare drasticamente il successo terapeutico.

"È uno studio molto impressionante", ha commentato il dott. Chi Van Dang, un biologo del cancro presso il Ludwig Institute for Cancer Research di New York, che non è stato coinvolto nella ricerca. "I dati sono molto chiari sul fatto che l'ora del giorno fa la differenza". Il dott. Dang ha notato che studi precedenti che suggerivano effetti simili legati alla tempistica si basavano spesso su analisi retrospettive delle cartelle cliniche dei pazienti. Tali analisi sono suscettibili a fattori confondenti come gli orari di lavoro dei pazienti, i tempi di viaggio verso la clinica e la fragilità generale, che potrebbero influenzare involontariamente quando un paziente riceveva il trattamento, rendendo difficile isolare l'effetto reale della tempistica stessa.

La forza del nuovo studio risiede nel suo disegno randomizzato. Assegnando casualmente i pazienti a ricevere il trattamento al mattino o più tardi nel corso della giornata, i ricercatori hanno potuto controllare altre variabili e garantire che l'unica differenza significativa tra i gruppi fosse la tempistica delle infusioni. Lo studio si è concentrato su pazienti con cancro ai polmoni in stadio avanzato, che hanno ricevuto i primi quattro cicli del loro trattamento, una combinazione di un "inibitore del checkpoint" mirato al sistema immunitario e chemioterapia convenzionale. I risultati sono stati sorprendenti: i pazienti che hanno ricevuto il trattamento prima nel corso della giornata hanno sperimentato quasi il doppio della sopravvivenza libera da progressione—circa 11 mesi rispetto ai 6 mesi—e sono vissuti quasi un anno in più in media, con una sopravvivenza media di circa 28 mesi contro 17 mesi nel gruppo trattato più tardi nel corso della giornata.

"Basta semplicemente regolare l'ora dell'infusione per ottenere migliori risultati di sopravvivenza", ha dichiarato il dott. Yongchang Zhang, oncologo toracico presso l'Hunan Cancer Hospital di Changsha, in Cina, e coautore dello studio. Gli esami del sangue condotti durante lo studio hanno fornito potenziali indizi sui meccanismi sottostanti. I pazienti trattati al mattino hanno mostrato una risposta immunitaria più robusta, caratterizzata da livelli più elevati di cellule T antitumorali rispetto a quelli trattati più tardi. Fondamentalmente, questa maggiore attività immunitaria antitumorale non è avvenuta a scapito di un aumento degli effetti collaterali. I tassi di eventi avversi correlati al sistema immunitario erano simili tra i gruppi di trattamento precoce e tardivo, suggerendo che il dosaggio mattutino può potenziare l'attacco del sistema immunitario contro i tumori senza aumentare il rischio di reazioni autoimmuni.

Questi risultati suggeriscono che un semplice cambio di programmazione potrebbe essere una strategia a basso costo e a basso intervento per migliorare i risultati dell'immunoterapia oncologica. Questo approccio evita la necessità di nuovi farmaci, dosaggi più elevati o complesse modifiche ai protocolli di trattamento. Inoltre, le implicazioni dello studio si estendono alla progettazione di futuri studi clinici per i farmaci antitumorali. Gli investigatori potrebbero considerare di programmare deliberatamente le terapie in anticipo nella giornata per rendere i benefici terapeutici potenzialmente più evidenti e più facili da rilevare.

Nonostante i risultati promettenti, l'implementazione pratica potrebbe incontrare ostacoli. "La logistica ospedaliera e la pianificazione dei pazienti potrebbero rappresentare sfide pratiche per l'adozione diffusa del dosaggio mattutino", ha riconosciuto il dott. Michael Lowe, oncologo chirurgico presso l'Emory University's Winship Cancer Institute di Atlanta. Il dott. Lowe sta attualmente conducendo un proprio studio sugli effetti del dosaggio mattutino, di mezzogiorno e pomeridiano di farmaci immunomodulatori per tumori cutanei avanzati. Ha sottolineato che se questi benefici saranno confermati in ulteriori studi randomizzati—su diversi tipi di cancro, diversi farmaci immunoterapici e in diversi contesti sanitari—allora le cliniche oncologiche dovranno "apportare le modifiche infrastrutturali necessarie in tutto il sistema sanitario per rendere questa una pratica standard". Il potenziale di migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti con una modifica così semplice rende questa linea di ricerca un'area critica per lo sviluppo futuro in oncologia.

Agenzia stampa Ekhbary