简单的日程调整或可提升癌症免疫疗法的效果

美国 - 艾赫巴里通讯社

简单的日程调整或可提升癌症免疫疗法的效果

一项新研究表明，对癌症治疗时间进行简单的调整，可以为患者带来显著更好的治疗效果。研究人员发现，在一天中的较早时间，特别是早晨，进行免疫疗法可以提高其疗效，并延长晚期肺癌患者的生存期。这项发表在著名期刊《自然·医学》上的关键研究，为长期以来虽有讨论但很少经过严格检验的假设提供了强有力的证据：人体内部时钟，即昼夜节律生物学，在免疫系统对先进癌症疗法的反应程度上起着至关重要的作用。

这项涉及210名晚期肺癌患者的随机试验，标志着癌症个性化治疗向前迈出了重要一步。几十年来，时间治疗学（chronotherapy）——即医学治疗在一天中特定时间可能更有效的观点——一直在医学界流传。然而，将这一概念转化为具体的临床实践一直充满挑战，这通常是由于缺乏严格的临床试验来验证其发现。这项最新研究提供了迄今为止最强有力的证据，表明将癌症治疗与人体自然的日常节律相匹配，可以显著提高治疗的成功率。

“这是一项非常出色的研究，”纽约市路德维希癌症研究所的癌症生物学家Chi Van Dang博士评论道，他并未参与此项研究。“数据显示，一天中的时间确实能带来差异。” Dang博士指出，先前一些暗示有类似时间效应的研究，通常是基于对患者记录的回顾性分析。这类分析容易受到混杂因素的影响，例如患者的工作安排、前往诊所的通勤时间以及整体的身体状况，这些因素可能无意中影响了患者接受治疗的时间，使得分离出时间本身的真实效果变得困难。

这项新研究的优势在于其随机设计。通过将患者随机分配在早晨或下午晚些时候接受治疗，研究人员能够控制其他变量，并确保组间唯一的显著差异是输液时间。该试验聚焦于晚期肺癌患者，他们接受了为期四个周期的治疗，其中包括一种靶向免疫系统的“免疫检查点抑制剂”和传统的化学疗法。结果令人瞩目：与晚些时候接受治疗的患者相比，在一天中较早接受治疗的患者的无进展生存期几乎翻倍——约11个月，而对照组为6个月——平均生存期也延长了近一年，平均生存期约为28个月，而晚期治疗组为17个月。

该研究的合著者之一、中国长沙湖南省肿瘤医院的胸部肿瘤科医生Yongchang Zhang博士表示：“仅仅调整输液时间就可以带来更好的生存结果。”试验期间进行的血液检查为潜在的机制提供了线索。与晚些时候接受治疗的患者相比，早晨接受治疗的患者表现出更强的免疫反应，其特征是癌细胞杀伤性T细胞水平更高。至关重要的是，这种增强的抗肿瘤免疫活性并未以副作用增加为代价。早期和晚期治疗组之间免疫相关不良事件的发生率相似，这表明晨间给药可以在不增加自身免疫反应风险的情况下，增强免疫系统对肿瘤的攻击。

这些发现表明，简单的日程调整可能是一种低成本、低干预的策略，可以改善癌症免疫疗法的治疗效果。这种方法避免了对新药、更高剂量或复杂治疗方案更改的需求。此外，该研究的意义还延伸到未来癌症药物的临床试验设计。研究人员可能会考虑有意将治疗安排在一天中的较早时间，以期使治疗效果更加明显，更容易被检测到。

尽管结果令人鼓舞，但实际实施可能面临障碍。亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所的外科肿瘤医生Michael Lowe博士承认：“医院的后勤安排和患者的日程安排可能会给晨间给药的广泛采用带来实际挑战。” Lowe博士目前正在进行一项关于晚期皮肤肿瘤靶向免疫药物晨间、午间和下午给药效果的研究。他强调，如果这些益处在针对不同类型癌症、不同免疫治疗药物以及不同医疗环境的进一步随机试验中得到证实，那么癌症诊所将需要“在整个医疗保健系统中进行必要的结构性改革，使其成为标准实践”。通过这种简单的调整来改善患者生存率和生活质量的潜力，使这一研究方向成为肿瘤学未来发展的一个关键领域。

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